Arnold Graffi, bistrițeanul pionier al cercetării experimentale a cancerului

Arnold Graffi „a fost unul dintre pionierii cercetării experimentale a cancerului din secolul al XX-lea în Germania”, a spus Walter Birchmeier, director științific al Centrului Max Delbrück pentru Medicină Moleculară Berlin-Buch, Berlin, Germania. Cercetările lui Graffi au scos la iveală unele dintre procesele implicate în dezvoltarea cancerului cauzat de substanțe chimice și viruși, dintre care doi viruși îi poartă numele.

A fost unul dintre ultimii supraviețuitori ai grupului distins de oameni de știință care, în principal din perioada postbelică a secolului XX, care au modelat profund domeniul cercetării experimentale asupra cancerului și, prin aceasta, a pus bazele înțelegerii moderne a cancerului și a dezvoltării ulterioare. de oncologie moleculară. Graffi, care și-a dedicat cariera diverselor aspecte ale cercetării cancerului, se află printre cei mai străluciți oameni de știință din domeniu, inclusiv Karl Heinrich Bauer, Joseph Beard, Isaac Berenblum, Eric Boyland, Adolf Butenandt, Hermann Druckrey, Ludwik Gross, Antoine Lacassagne, Otto Mühlbock. și Charles Oberling, ca să menționăm unii dintre ei.

Biografie:

S-a născut la 19 iunie 1910, în comunitatea de limbă germană Bistriț, Transilvania (Bistrița din România de azi). Tatăl său, profesor, a fost cel care s-a asigurat ca Arnold să obțină o educație umanistă. După ce a terminat gimnaziul din Bistrița, în 1928, Arnold pleacă la studii în Germania, unde a rămas pentru tot restul vieții.

A studiat la universitățile din Marburg, Leipzig și Tübingen. Tema care a atras cel mai puternic studentul la medicină a fost studiul cancerului, așa cum a fost predat de patologul Albert Dietrich din Tübingen. Din 1935 până în 1939, a fost pregătit în ginecologie sub Georg August Wagner și în chirurgie sub renumitul Ferdinand Sauerbruch la Charité Medical School din Berlin.

În 1940, a primit titlul de doctor cu specializarea în ginecologie de la Universitatea din Berlin. Încurajat de profesorii săi, a intrat curând în domeniul medicinei experimentale. Începând din 1939, a pornit într-un turneu de pregătire atât în ​​mediul academic, cât și în industrie, care i-a oferit un stimul intelectual larg și un grad neobișnuit de înalt de pricepere într-un domeniu larg al medicinei. Începând cu microbiologia la Institutul de Stat de Terapie Experimentală din Frankfurt condus de Richard Otto, a trecut la patologie (Universitatea din Praga cu Herwig Hamperl), la histologie și cultura de țesut (Universitatea din Budapesta cu Tivadar Huzella), la biochimie și cercetarea hormonală. (Laboratorul principal al Schering AG Berlin cu Karl Junkmann) și culminând în final cu fiziologia celulară (Institutul Kaiser Wilhelm pentru Fiziologie Celulară, Berlin, cu marele Otto Warburg). În 1949, s-a calificat ca lector universitar în patologie experimentală. Doi ani mai târziu a fost numit profesor la Universitatea Humboldt din Berlin.

În 1948, Graffi a obținut o catedra la Institutul Academiei de Medicină și Biologie din Berlin-Buch din fosta Germanei de Est, unde a devenit apoi director fondator al Institutului de Cercetare Experimentală a Cancerului, care a devenit parte a Centrului Max Delbrück de Medicină Moleculară. după reunificarea Germaniei. Jan Svoboda, un virolog renumit, care acum este pensionat de la Institutul de Genetică Moleculară de la Academia de Științe a Republicii Cehe din Praga, a descris laboratorul lui Graffi din Berlinul de Est drept „Mecca cercetării cancerului” a fostelor națiuni comuniste din blocul de est.

Perioada anilor 1950 putem spune că a fost perioada de glorie a lui Graffi. Atunci contribuie în mod esențial la cunoașterea carcinogenezei chimice. El a văzut imediat consecințele de amploare în spatele unei observații minore. În experimentele originale, el a folosit metodologia în două etape introdusă de Berenblum pentru diverse investigații detaliate, inclusiv studii de doză/răspuns și structură/activitate. A descoperit că unele hidrocarburi aromatice policiclice (în special benz[a]antracen), precum și uretanul (carbamat de etil), deși ele însele nu sunt cancerigene pentru pielea șoarecilor, ar putea acționa ca inițiatori puri atunci când sunt promovate ulterior cu ulei de croton. Mai târziu, el a descoperit N -nitrometilureea ca fiind unul dintre cei mai puternici cancerigeni atunci când este aplicat local pe pielea rozătoarelor. A mai arătat că, după o singură administrare la șoareci nou-născuți, același compus prezintă un efect leucemogen puternic. Pe lângă propria sa activitate, Graffi a promovat studii excelente în institutul său pe diverse teme, cum ar fi proprietățile antigenice ale tumorilor induse de retrovirusurile murine și de agenții cancerigeni chimici sau fizici, efectul mutagen al agenților cancerigeni N -nitrozoși și mecanismul de lizogenă. ca model pentru oncologia virală.

Un alt punct culminant al belle époque a lui Graffi a fost scrierea, împreună cu Heinz Bielka, a cărții de atunci influente „Probleme der Experimentellen Krebsforschung ” (Probleme ale cercetării experimentale asupra cancerului). Versiunea sa în germană a fost publicată pentru prima dată în 1959 și a fost tradusă curând în franceză și română.

Deja la începutul anilor 1960, Graffi spunea că: „deoarece cancerul ar putea fi cauzat de o anumită modificare a genelor, un tratament ar trebui să fie posibil prin modificarea anumitor activități ale genelor”. În retrospectivă, aceasta a fost una dintre primele considerații ale terapiei genice pentru cancer. În ultimii săi ani, a început un proiect mai tradițional privind terapia experimentală a cancerului. El a modificat strategia cunoscută de promedicament folosind o enzimă exogenă dependentă de pH, care a fost administrată animalelor purtătoare de tumori împreună cu forme de transport clivabile ale medicamentelor citostatice. În mediul acid al tumorii, enzima a devenit activată și apoi a fost capabilă să scindeze promedicamentul sub eliberarea medicamentului citostatic activ. Cu toate acestea, unele probleme tehnice cu enzimele au împiedicat utilizarea pe scară largă a acestei metode.

Până la pensionare, în 1975, Graffi a făcut progrese importante în cercetarea cancerului. Manfred Rajewsky, acum director fondator pensionar al Institutului de Biologie Celulară de la Universitatea din Essen, Germania, îl descrie pe Graffi drept un cercetător de perspectivă în acele timpuri de început ale cercetării cancerului. „Graffi a fost un pionier și un vizionar. Și-a imaginat cumva direcțiile care vor deveni importante în cercetarea cancerului și a avut dreptate. De fapt, el a fost primul care a arătat, în 1939, că hidrocarburile cancerigene se îmbogățesc în mitocondrii”, a declarat Rajewsky pentru The Lancet .

Pe lângă faptul că a fost un teoretician inovator și cercetător de știință, Graffi a fost un profesor inspirator. Volker Wunderlich a lucrat cu Graffi ca student postdoctorant. Wunderlich, care s-a retras de la Centrul Max Delbrück de Medicină Moleculară în urmă cu 2 ani, își amintește că Graffi se aștepta la muncă asiduă de la studenții săi, dar le-a dat libertatea de a explora și de a-și găsi propriul drum. Potrivit lui Wunderlich, institutul de cancer și membrii personalului său erau ca o familie, iar Graffi „era tatăl acelei familii”.

Chiar și după pensionare, Graffi încă tânjea să afle mai multe despre cancer. La începutul anilor 1980, el i-a cerut ajutor lui Günter Pasternak, unul dintre foștii săi studenți postdoctorali, pentru a se întoarce în laborator. În acel moment, Pasternak era director științific al Institutului de Biologie Moleculară a Academiei de Științe din Berlin-Buch și i-a oferit vechiului său profesor spațiu de laborator și un personal mic. „Chiar și după pensionare, încă mai avea idei. A vrut să înceapă din nou în cercetarea cancerului, să găsească modalități de optimizare a chimioterapiei”, a declarat Pasternak pentru The Lancet . Graffi și-a abandonat cercetările în chimioterapie la sfârșitul anilor 1980, când se apropia de vârsta de 80 de ani.

A putut continua unele cercetări în laborator până la vârsta de 78 de ani. După aceea, a rămas mereu în strânsă legătură cu numeroșii săi prieteni, discutând cu ei probleme științifice și politice. Reunificarea Germaniei i-a oferit satisfacție și a avut un interes constant pentru remodelarea fostului său Institut în noul Centru Max Delbrück de Medicină Moleculară. În 2003 o nouă clădire de cercetare de la Campusul Berlin-Buch a fost numită după el.

În semn de recunoaștere a muncii sale, Arnold Graffi a primit numeroase onoruri și premii, printre care medalia Cothenius (1977) de la Leopoldina din Halle; Premiul Paul Ehrlich și Ludwig Darmstaedter (1979) de la Fundația Paul Ehrlich din Frankfurt (împărtășit cu Otto Mühlbock și Wallace P. Rowe): Medalia Helmholtz (1984) de la Academia de Științe din Berlin.

A fost membru de onoare al Asociației Europene pentru Cercetarea Cancerului (1981) și membru corespondent al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (din 1962). A fost deosebit de mândru că i s-a acordat Premiul Cultural Transilvanean (1979). În ultimii ani ai vieții sale, Graffi s-a concentrat asupra activităților sale artistice: a pictat și a compus la pian. A fost atât un pictor talentat (în principal peisaje acuarele, unul a fost selectat pentru coperta unui număr din octombrie 1996 al Jurnalului EMBO) cât și compozitor. El lasă o colecție mare de piese minunate pentru pian. În mod remarcabil, muzica pentru orgă (cântată la slujba de înmormântare pentru el ce includea propriile sale compoziții).

În tot ceea ce a făcut a fost ajutat și încurajat de soția sa, biologul dr. Inge Graffi. După pensionare în 1976, și-a petrecut cea mai mare parte a timpului acasă, ceea ce a fost întotdeauna un element important în viața lui ulterioară.

A murit la Berlin, Germania, la 30 ianuarie 2006, la vârsta de 95 de ani.

Arnold Graffi lasă o moștenire extraordinară de realizări în cariera sa lungă și productivă. A fost un mare om de știință și un adevărat umanist.

Surse:

Prof. dr. Ned Stafford, articolul: „A pioneer of experimental cancer research Arnold Graffi”,

În Revista de știință „The Lancet”, Vol 367, 25 Martie 2006;

Volker Wunderlich și Heinz Bielka, articolul „Arnold Graffi (1910–2006” în revista medicală „J Cancer Res Clin Oncol” Vol. 132 din 2006.

Abonează-te acum la canalul nostru de Telegram cotidianul.RO, pentru a fi mereu la curent cu cele mai recente știri și informații de actualitate. Fii cu un pas înaintea tuturor, află primul despre evenimentele importante, analize și povești captivante.